雙重阻斷CD47和PD-L1免疫檢查點的策略在癌癥治療領域中具有重要的應用潛力。然而，單克隆抗體的靶外免疫毒性仍會嚴重阻礙該策略的臨床應用。有鑒于此，芝加哥大學林文斌教授開發了一種核-殼納米顆粒PPA/HG，其由在內核的聚肌胞苷酸（PPA）和在外殼上的膽固醇偶聯的前藥3-（羥基油酰）甘氨酸（HG）組成，能夠實現有效的癌癥免疫治療。
本文要點：
（1）PPA/HG在血液中具有較長的半衰期，可在腫瘤中有效積累，并迅速釋放HG和PPA。研究發現，HG可抑制組蛋白賴氨酸去甲基化酶3A/c-Myc轉導，進而能夠在癌細胞中有效下調CD47和PD-L1。PPA則能夠激活樹突狀細胞和腫瘤相關巨噬細胞中的toll樣受體3，以促進樹突狀細胞成熟和巨噬細胞復極化。
（2）實驗結果表明，PPA/HG能夠促進效應T淋巴細胞的浸潤和活化，并同時減少免疫抑制性調節性T細胞的數量。經全身給藥后，PPA/HG可顯著抑制原位三陰性乳腺癌和胰腺導管腺癌的進展，且副作用極低。
Jing Liu. et al. Nanoparticle-Mediated Toll-Like Receptor Activation and Dual Immune Checkpoint Downregulation for Potent Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16542
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16542
