武漢大學(xué)張先正教授和陳巍海教授開發(fā)了一種酸響應(yīng)性水凝膠（ODCM@AZD），其包裹了阿霉素（DOX）、Mn2+和AZD2281，能夠?qū)崿F(xiàn)化學(xué)-免疫協(xié)同治療。
本文要點：
（1）ODCM@AZD可以在腫瘤微環(huán)境中特異性降解以釋放負(fù)載的治療藥物。釋放的DOX可殺死腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生豐富的細(xì)胞質(zhì)DNA；釋放的AZD2281可以抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)途徑，增強化療效果，促進損傷DNA的積累；而Mn2+介導(dǎo)的類芬頓反應(yīng)所產(chǎn)生的活性氧（ROS）則能夠進一步加劇這一過程。
（2）此外，Mn2+也可同時增加cGAS對細(xì)胞質(zhì)DNA的敏感性，刺激cGAS-STING通路，進而能夠協(xié)同DOX介導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）啟動強大的抗腫瘤免疫應(yīng)答。實驗結(jié)果表明，ODCM@AZD聯(lián)合免疫檢查點阻斷（ICB）可顯著提高全身抗腫瘤免疫，增強對遠(yuǎn)端和復(fù)發(fā)腫瘤的治療效果。綜上所述，該研究能夠為實現(xiàn)抗腫瘤化學(xué)免疫治療提供一個新的思路。
Yan-Tong Lin. et al. Acid-Responsive Biocompatible Hydrogel Modulating Tumor DNA Self-Repair Collaborated with Chemotherapy for Boosting STING Pathway-Associated Immunotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00358
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00358
