在腫瘤中，乏氧相關腺苷（Ado）可通過結合代謝檢查點Ado A2A受體（A2AR）發揮免疫抑制作用，以阻礙免疫原性細胞死亡（ICD）誘導的抗腫瘤免疫的激活。有鑒于此，武漢大學張先正教授開發了MnO2輔助的光合細菌（PSB）生物雜化體（MnO2@PSB），其可通過干擾Ado-A2AR代謝通路增強腫瘤光熱免疫治療。
本文要點：
（1）實驗通過碳二亞胺反應將二氧化錳（MnO2）納米花偶聯到PSB上，構建了生物雜化體MnO2@PSB。在808 nm激光照射下，作為光熱制劑的MnO2@PSB能夠產生熱量以“灼燒”腫瘤細胞，并誘導腫瘤細胞ICD。與此同時，MnO2@PSB也可催化內源性過氧化氫分解成氧氣，緩解腫瘤乏氧，從而減少Ado的產生，下調A2AR的表達，進一步逆轉腫瘤免疫抑制微環境，放大ICD效應。
（2）在多種小鼠4T1腫瘤模型中，MnO2@PSB能夠在808 nm激光照射下顯著增強抗腫瘤免疫應答，延長小鼠生存期，顯著抑制腫瘤的生長、復發和轉移。綜上所述，該研究能夠為通過調節代謝通路增強抗腫瘤免疫治療提供一個新的策略。
Si-Min Zeng. et al. MnO2?Assisted Photosynthetic Bacteria Interfering with the Adenosine-A2AR Metabolic Pathway to Enhance Tumor Photothermal Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15139
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15139
