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靶向遞送放射增敏劑和實時監測腫瘤乏氧的對于克服缺乏氧腫瘤的放療耐藥至關重要。有鑒于此，南京大學葉德舉教授、中國藥科大學孫曉蓮教授和福建醫科大學Jiewei Luo開發了一種硝基咪唑（Ni）連接的三重靶向放射增敏劑A-Cy-Ni-RGD，其可自組裝成納米顆粒（A-Cy-Ni-RGD NPs），以實現雙模態近紅外熒光（NIR FL）和光聲（PA）成像引導的放射-免疫治療。

本文要點：

（1）A-Cy-Ni-RGD NPs可在α_vβ₃-陽性腫瘤中特異性積累，并被羧酸酯酶水解以形成Cy-Ni-RGD NPs，其具有增強的FL信號（710 nm）和雙重PA信號（680 nm和730 nm）。在乏氧條件下，硝基還原酶（NTR）可進一步還原NP，以共價標記內源性蛋白并增加NP的大小。研究發現，該過程可部分緩解聚集引起的猝滅效應，增加FL₇₁₀信號，降低PA₇₃₀信號，以實現對腫瘤特異性遞送和乏氧的實時示蹤。

（2）在低劑量X射線（2 Gy）的照射下，表達升高的NTR可進一步促進Cy-Ni-RGD NPs的還原，增強蛋白質標記，并引起DNA損傷。實驗結果表明，A-Cy-Ni-RGD NPs可通過放射增敏效應誘導顯著的免疫原性細胞死亡，激活抗腫瘤免疫，抑制腫瘤的生長和轉移，有效延長原位4T1腫瘤小鼠的生存期。綜上所述，該研究工作構建的自組裝型三重靶向放射診療藥物在改善對乏氧腫瘤的靶向、成像和放療的療效等方面具有重要的應用潛力。

Yuyang Tian. et al. Self-Assembled Triple-Targeted Radiosensitizer Enhances Hypoxic Tumor Targeting and Radio-Immunotherapy Efficacy. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202500645

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202500645