腫瘤細胞的乳酸代謝異常會導致腫瘤微環境內出現免疫逃逸。在阻斷下游丙酮酸內流的同時對特定的乳酸代謝通路進行干預有望能夠克服傳統乳酸靶向治療存在的半衰期短、乳酸消耗不足以及病理性微環境彈性等問題。有鑒于此，中南大學劉又年教授、鄧留教授和哈佛大學陶偉教授開發了一種基于碳摻雜工程化氮化銅酶（Cu3N-C NE）、具有增強的乳酸氧化酶（LOX）活性的納米催化藥物。
本文要點：
（1）計算結果表明，C的引入有利于通過相鄰羥基的極化活化乳酸中羥烷基C?H鍵，進而可通過氫原子轉移（HAT）過程從乳酸中所需的α-C?H和α-C- o?H基團中提取氫原子。
（2）實驗結果表明，Cu3N-C NEs可下調腫瘤細胞中的乳酸水平，以實現對免疫抑制微環境的重塑，并且能夠進一步阻止生成的丙酮酸流入線粒體呼吸，實現乳酸穩態重編程。綜上所述，該研究工作能夠為開發乳酸調節納米藥物提供新的見解。
Senfeng Zhao. et al. Lactate-Modulating Nanozyme-Mediated Mitochondrial Respiration Block for Tumor Immunosuppression Remodeling. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202422203
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202422203
