肥胖是一項日益嚴峻的全球健康挑戰。有鑒于此，同濟大學孫麗萍教授、復旦大學徐輝雄教授和Haohao Yin開發了一種時空可控的微針（MN）給藥平臺，其能夠通過超聲-基因治療對抗肥胖。
本文要點：
（1）該平臺可將甲氧基聚乙二醇聚乙烯亞胺（mPEG-PEI）修飾的金屬有機框架（MOF）聲敏劑和成簇的規律間隔的短回文重復序列激活(CRISPRa)/CRISPRa解偶聯蛋白1（UCP1）系統皮內遞送到脂肪細胞。研究發現，該治療平臺能夠實現“消滅”和“對抗”兩大策略：一是通過聲動力療法殺死多余的白色脂肪細胞；二是通過CRISPRa-UCP1系統的可控釋放和聲動力效應促進白色脂肪細胞褐變。
（2）在肥胖雄性小鼠模型中，該超聲-基因治療能夠顯著改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性，有效降低體重，并抑制體重反彈。綜上所述，該研究工作能夠為實現對肥胖和其它代謝疾病的超聲-基因治療提供一個標準范例。
Shaoyue Li. et al. Transdermal microneedle-assisted ultrasound-enhanced CRISPRa system to enable sono-gene therapy for obesity. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56755-4
