B細胞淋巴瘤（BCL）是一種血液系統惡性腫瘤，具有高度的異質性，與成熟B細胞的侵襲性增殖有關。盡管傳統的治療方法在臨床實驗中取得了初步成功，但大多數患者往往會產生治療耐藥性，進而導致臨床結果不佳。表觀遺傳失調是BCL發病機制中的主要因素之一，靶向表觀遺傳通路的療法有望成為治療BCL的替代策略。有鑒于此，吉林大學閆飛教授開發了一種基于金屬-有機框架（MOF）的納米聲敏劑，并將其用于實現超聲驅動的BCL級聯免疫治療。
本文要點：
（1）實驗將m6A-mRNA去甲基酶抑制劑的銅配合物包裹在UiO-66-NH2中，合成了納米聲敏劑。該納米聲敏劑具有Z型異質結構，可在超聲激活下有效地分離電子-空穴對，以產生活性氧（ROS）。隨后，研究者利用mPEG-PO3和抗CD19抗體對CuR@UiO66聲敏劑進行功能化，以構建得到CRUPPA19顆粒，其可以在BCL組織中特異性積聚，并且能夠靶向浸潤到骨髓的淋巴瘤細胞。被內化后，CRUPPA19可以在超聲照射下誘導產生胞內ROS和實現細胞凋亡。
（2）隨后，超聲刺激可觸發自噬介導的CRUPPA19釋放Cu和Rhein，以增加蛋白質脂化和整體mRNA甲基化，進而可分別導致銅死亡和轉錄抑制PDL1。這些級聯效應能夠在腫瘤中協同誘導免疫原性細胞死亡，并促進CD8+ T細胞的活化，以產生抗淋巴瘤免疫應答。實驗結果表明，CRUPPA19介導的超聲免疫療法不僅可以消除原發性和轉移性淋巴瘤，還能夠清除骨髓中的淋巴瘤細胞。綜上所述，該研究開發了一種基于MOF的納米表觀遺傳治療平臺，該平臺具有超聲觸發的級聯放大功能，可增強抗血液腫瘤免疫。
Zhihua Wang. et al. UiO-66 MOFs-Based “Epi-Nano-Sonosensitizer” for Ultrasound-Driven Cascade Immunotherapy against B?Cell Lymphoma. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15761
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15761
