選擇性消融腫瘤細胞能夠實現安全的腫瘤根除，以最大限度地減少脫靶損傷，并且可以同時特異性誘導免疫原性細胞死亡（ICD），進而能夠激活針對殘余癌細胞（包括轉移灶）的抗腫瘤免疫反應。有鑒于此，南開大學李昌華教授設計了一種基于新型光熱制劑（PTA）的通用策略，其可以同時實現精準的腫瘤殺傷和抗腫瘤免疫的激活。
本文要點：
（1）這種獨特的PTA支架具有內質網（ER）靶向能力和強大的近紅外（NIR）光熱活性，其可通過不依賴于氧氣的方式靶向內質網應激，以實現NIR控制的多種腫瘤細胞系的免疫原性焦亡。研究發現，化學籠化/脫籠化能夠按需調節該支架的ER靶向和NIR活性，使其能夠被多種生物和生物正交分子觸發器快速激活。
（2）研究者利用該通用平臺開發了膜蛋白激活的NIR激動劑。實驗結果表明，該激動劑可以在腫瘤部位選擇性地激活ICD，并同時啟動抗腫瘤免疫，以最大限度地減少脫靶效應，增強對小鼠乳腺腫瘤的療效。綜上所述，該研究設計的多功能方法可用于定制多種個性化、有效的免疫NIR激動劑，以實現對多種實體腫瘤的特異性光-免疫治療。
Hao Zhang. et al. Unlocking the Power of Photothermal Agents: A Universal Platform for Smart Immune NIR-Agonists for Precise Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202424830
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202424830
