順鉑（CP）是用于治療頭頸癌的一線鉑基藥物。然而，腫瘤細胞能夠通過谷胱甘肽（GSH）介導的解毒系統和核苷酸切除修復（NER）途徑減弱CP的治療作用。有鑒于此，首都醫科大學鮮軍舫教授、國家納米科學中心陳春英院士和周會鴿研究員設計了一種光激活、對pH響應的氧化應激納米放大器（FPLC@IR OSNA），其包含以Fmoc-賴氨酸作為硝基咪唑衍生物和pH響應性肉桂醛（CA）衍生物之間的連接器的兩親性化合物（FPLC），并且負載有光敏劑IR780。
本文要點：
（1）溶酶體的酸性微環境可以觸發CA的釋放以產生H2O2。H2O2能夠分解為氧氣，以進一步提高IR780介導的光學治療效果。研究發現，光療過程消耗的氧氣會導致乏氧，使硝基咪唑被還原為氨基咪唑，減少GSH合成，增強CP誘導的腫瘤細胞死亡。
（2）實驗結果表明，光療過程中胞內活性氧（ROS）的積累能夠減弱核NER通路，從而可以進一步增強CP的治療效果。在Cal27細胞系源性異種移植模型和患者源性異種移植模型中，FPLC@IR OSNA可通過聯合激光照射和CP顯著抑制腫瘤的生長。
Zhenzhen Li. et al. An Oxidative Stress Nanoamplifier to Enhance the Efficacy of Cisplatin in Head and Neck Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202421481
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421481
