乏氧會(huì)嚴(yán)重限制乳腺癌免疫治療的療效。盡管已有研究將不同的納米結(jié)構(gòu)用于緩解腫瘤乏氧和藥物遞送,但如何構(gòu)建一種可控的多功能氧氣釋放和免疫刺激分子共遞送納米平臺(tái)仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此,上海交通大學(xué)劉培峰研究員、Jun Pu、陳曉翔教授和上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院Bin Gu開(kāi)發(fā)了一種多功能氧氣控釋載體PFOB@F127@PDA(PFPNPs),其可以有效地共遞送蛋白質(zhì)藥物乳酸氧化酶(LOX)和核酸藥物未甲基化胞嘧啶-磷酸鳥嘌呤寡核苷酸(CpG ODNs)。
本文要點(diǎn):
(1)經(jīng)光熱加熱后,該平臺(tái)可觸發(fā)氧氣釋放,以提高LOX介導(dǎo)的乳酸檢測(cè)率,并增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子表達(dá)。
(2)在充氧的腫瘤微環(huán)境(TME)中,共遞送CpG ODNs的PFPNPs可通過(guò)將巨噬細(xì)胞再極化為M1樣表型以有效地對(duì)免疫抑制TME進(jìn)行重編程,促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟,增加腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞,并同時(shí)降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的比例。綜上所述,該研究開(kāi)發(fā)的可控型氧氣釋放平臺(tái)具有自適應(yīng)的藥物負(fù)載能力,有望能夠滿足臨床環(huán)境中的免疫治療需求。
Sidi Zhang. et al. An on-Demand Oxygen Nano-vehicle Sensitizing Protein and Nucleic Acid Drug Augment Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202409378
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409378