腫瘤疫苗可通過(guò)激活自體免疫系統(tǒng)清除腫瘤細(xì)胞，是一種極具發(fā)展前景的腫瘤免疫治療方法。然而，腫瘤異質(zhì)性、抗原選擇有限、抗原呈遞不足以及新生免疫應(yīng)答緩慢等問(wèn)題仍會(huì)導(dǎo)致腫瘤疫苗存在普適性差和應(yīng)答率欠佳等缺點(diǎn)。相比之下，通過(guò)感染或疫苗接種獲得的病原體特異性預(yù)存免疫能夠在再次遇到相同抗原時(shí)迅速產(chǎn)生更強(qiáng)效、持久的免疫應(yīng)答。有鑒于此，電子科技大學(xué)楊正林院士和四川大學(xué)孫遜教授設(shè)計(jì)了一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的治療性疫苗，該疫苗能夠?qū)Χ喾N腫瘤細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾，使它們均勻地過(guò)表達(dá)和高效地提呈具有高度免疫原性的跨膜SARS-CoV-2受體結(jié)合域（RBD），并釋放RBD包膜的病毒樣顆粒，以喚醒并增強(qiáng)RBD特異性預(yù)存免疫，顯著緩解腫瘤進(jìn)展。
本文要點(diǎn)：
（1）機(jī)制研究表明，該治療性疫苗能夠利用強(qiáng)大的RBD特異性預(yù)存免疫和增強(qiáng)的抗體介導(dǎo)的吞噬作用清除工程化腫瘤細(xì)胞和誘導(dǎo)抗原擴(kuò)散，以引發(fā)更加多樣化的腫瘤特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，廣泛接種對(duì)抗各種病原體的疫苗可提供一個(gè)多功能預(yù)存免疫池，其可以被重新定向以根除腫瘤。綜上所述，該研究能夠?yàn)榭朔[瘤異質(zhì)性和實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療提供一個(gè)新的策略。
Fuhua Wu. et al. A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412430
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412430
