胰腺癌的化療和免疫治療會受到致密的細(xì)胞外基質(zhì)（即物理屏障）的影響，導(dǎo)致異質(zhì)性的產(chǎn)生，以阻礙化療藥物的有效滲透和抗腫瘤免疫反應(yīng)的激活。有鑒于此，中山大學(xué)帥心濤教授、肖澤聰研究員和孟曉春教授開發(fā)了一種具有獨(dú)特的核心-衛(wèi)星樣異質(zhì)結(jié)構(gòu)的混合納米組裝體PLAF@P/T-PD，其可以響應(yīng)腫瘤內(nèi)部的pH/氧化還原刺激和外部的超聲刺激。
本文要點(diǎn)：
（1）該異質(zhì)結(jié)構(gòu)納米組裝體具有封裝了超聲造影劑全氟戊烷和化療藥物紫杉醇的聚合物囊泡內(nèi)核（PLAF@P/T），并被攜帶免疫激動(dòng)劑dsDNA的衛(wèi)星樣多聚體（PD）靜電包裹，可在胰腺腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生協(xié)同作用。研究發(fā)現(xiàn)，PLAF@P/T內(nèi)核能夠通過響應(yīng)活性氧（ROS）和低pH的尺寸放大和電荷轉(zhuǎn)換增強(qiáng)腫瘤內(nèi)遞送，從而觸發(fā)多聚體釋放，實(shí)現(xiàn)超聲輔助的腫瘤穿透性紫杉醇遞送。
（2）與此同時(shí)，釋放的陽離子多聚體可作為核酸納米藥物而優(yōu)先被外周樹突狀細(xì)胞（DCs）吞噬，以進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。在小鼠原位胰腺腫瘤模型中，該異質(zhì)結(jié)構(gòu)納米平臺能夠?qū)υl(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤均表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。綜上所述，該研究構(gòu)建的納米平臺能夠在胰腺癌治療過程中克服與阻礙腫瘤內(nèi)藥物遞送的異質(zhì)性物理屏障相關(guān)的挑戰(zhàn)性難題。
Gengjia Chen. et al. Core?Satellite Nanoassembly Overcomes Spatial Heterogeneity of Dendric Cell Distribution in Pancreatic Tumors for Effective Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15444
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15444
