重組腺相關病毒（rAAVs）因其單劑的持久效力而成為了一種極具前景的疫苗載體。然而，注射后產生的細胞免疫應答不足以及AAVs的隨機、非特異性分布等問題仍會嚴重阻礙AAV疫苗的發展。有鑒于此，四川大學孫遜教授開發了一種由生物礦化的錳納米粒子和氫氧化鋁穩定的皮克林乳液平臺，其可以快速有效地負載AAVs。
本文要點：
（1）該平臺能夠使AAVs具有良好的體內分布動力學，豐富AAV的內吞途徑，減少對唾液酸受體介導的途徑的依賴性，最終提高AAV對抗原提呈細胞（APCs）的感染效率。與此同時，皮克林乳液可顯著促進內源性2'3'-cGAMP的產生，進一步激活cGAS-STING通路，從而產生更強的免疫應答，提高對細菌感染模型的保護效果。研究發現，STING通路的激活也可以增加AAV靶基因的表達，從而能夠有力地增強AAV疫苗對COVID-19的交叉保護作用。
（2）這些協同效應使得AAV疫苗即使在1/5的劑量條件下也能夠誘導有效的免疫應答，并且皮克林乳液可進一步減少AAV在肝臟中的積累，以提高安全性。綜上所述，該研究工作證明了皮克林乳液具有作為病毒載體增強劑的重要潛力，為拓展其臨床應用提供了新的見解。
Zhaofei Guo. et al. Metalloparticle-Engineered Pickering Emulsion Displaying AAV-Vectored Vaccine for Enhancing Antigen Expression and Immunogenicity Against Pathogens. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412627
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412627
