由于藥物無法通過血腦屏障（BBB），因此腦轉移瘤的治療成為了一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，海南大學張智紅教授和劉謙教授設計了一種通過外周給藥來靶向調節腦膜淋巴系統的策略，以實現對乳腺癌腦轉移（BCBM）的免疫治療。
本文要點：
（1）CT/熒光雙模態成像顯示，通過小腦延髓池內注射的磷脂納米探針（α-PLNPs）可有效標記并遠程示蹤從腦膜淋巴管（MLVs）到外周引流頸部淋巴結（CLNs）的腦膜淋巴通路。研究發現，頸部皮下注射α-PLNPs則能夠成功標記從CLNs到MLVs的逆行通路，并促進免疫調節劑向腦膜淋巴管的非侵入性遞送。
（2）基于此，研究者利用攜帶蜂毒素的α-M-PLNPs來觸發對腦膜淋巴逆行通路的調節，從而可通過激活CLNs中的抗原呈遞細胞和促進CD8+ T細胞向轉移性腦腫瘤的遷移以有效抑制BCBM，延長小鼠的生存期。綜上所述，該研究證明了腦膜淋巴逆行通路在BCBM免疫治療應用方面具有重要潛力，有望能夠實現無需通過BBB給藥的中樞神經系統疾病治療。
Yanfeng Dai. et al. Targeted Modulation of the Meningeal Lymphatic Reverse Pathway for Immunotherapy of Breast Cancer Brain Metastases. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15860
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15860
