骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種普遍的退行性疾病，并且缺乏有效的治療策略。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致OA的主要因素之一。然而，針對氧化應(yīng)激的治療方法目前仍然非常有限。有鑒于此，溫州醫(yī)科大學(xué)張小磊研究員和周一飛教授在體外建立了氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞死亡模型，并篩選了有望能夠抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的藥物。
本文要點：
（1）在天然產(chǎn)物庫的600多種藥物中，沒食子酸乙酯（EG）是最有效的抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的藥物。然而，缺乏合適的給藥系統(tǒng)仍會導(dǎo)致生物利用度低、作用時間短和療效差等問題。因此，研究者設(shè)計了聚-His6-鋅組裝體（PZA），并構(gòu)建了一種負(fù)載EG的pH響應(yīng)性金屬有機(jī)框架(MOF)（EG@PZA），以用于OA治療。研究發(fā)現(xiàn)，EG@PZA具有溶酶體逃逸特性，可大大提高EG的利用率。
（2）EG@PZA可在酸性微環(huán)境中表現(xiàn)出增強(qiáng)的EG釋放能力。體內(nèi)外研究結(jié)果表明，EG@PZA能夠在軟骨細(xì)胞中有效抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)降解、鐵死亡和衰老，并在內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)（DMM）小鼠的體內(nèi)模型中有效改善OA。綜上所述，該研究開發(fā)的EG@PZA是一種具有藥物控釋作用的納米材料，可實現(xiàn)有效的OA治療。
Yu Chen. et al. High-Throughput Screening Strategy and Metal?Organic Framework-Based Multifunctional Controlled-Release Nanomaterial for Osteoarthritis Therapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15740
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15740
